1º temporada

Serena van der Woodsen vuelve inesperadamente a Nueva York, luego de estar fuera de la ciudad un año en un internado de Connecticut. Serena, al principio, no es muy bien recibida por su mejor amiga, Blair Waldorf, que había quedado perpleja después de que su amiga se hubiera ido sin avisar y que no la hubiera llamado en un año, y además había asumido el cargo reina abeja en su escuela. Habiendo descubierto que su novio, Nate Archibald, había tenido un affair con su mejor amiga, Blair no está dispuesta a perdornarla. Más tarde, Serena conoce a Dan Humphrey con quien comienza una relación. Al mismo tiempo, el padre de Dan, Rufus, y la madre de Serena, Lily, deciden reavivar su relación que había acabado hace 19 años. Debido a que Blair publicara un inexistente secreto de Serena a todos, su hermano, Eric van der Woodsen, le confiesa a Blair que él había intentado suicidarse y por que Serena se encontraba visitando el centro, por lo que Blair decide reavivar su amistad con Serena.

Nate y Chuck se enfrentan en pleno colegio, terminando con la reputación de Blair y es "destronada" de su cargo de reina abeja. En la ausensia de Blair, Jenny comienza a subir de rango y logra alcanzar Queen Bee, pero más tarde es destronada por la propia Blair, por medio de "Gossip Girl". El cierre del tercer año de secundaria, Dan y Serena comienzan a tener problemas, debido a que Georgina Sparks vuelve a la ciudad para reanudar su relación de amistad con Serena. Serena no quiere que Georgina vuelva a su vida nuevamente, por lo que Georgina se hace pasar por una joven llamada Sarah. A continuación, comienza a hacer amigo de Dan y Vanessa, chantajeando a Serena de revelar su pasado. Por su parte, Vanessa comienza una relación con Nate y logran entenderse muy bien. Aunque en un principio se resiste, Serena le cuenta la verdad a Blair, Chuck, Nate y más tarde a Dan, pues ella escapó de Nueva York debido a que tuvo algo que ver con la muerte de un joven que se encontraba con ella al consumir drogas. Mientras tratan de arreglar su relación, Dan es incapaz de perdonar las mentiras de Serena y los "mundos" que los separan, por lo que decide terminar su relación en la boda de Lily y Bart. Vanessa y Nate terminan su relación ya que Nate no se encuentra preparado para tener una novia después de lo que pasó con su padre. Blair y Chuck, tras la boda, comienzan una relación, pero terminan cuando Chuck no se encuentra preparado para estar con ella.